Descifrar las vías de la muerte celular por la acumulación de hierro, clave para avanzar en la investigación sobre la ataxia de Friedreich

La ataxia de Friedreich (AF) es una enfermedad minoritaria neuro-cardiodegenerativacausada por la deficiencia de una proteína llamada frataxina y que afecta unas 15.000 personas al mundo. Desde hace años el grupo de Bioquímica del Estrés Oxidativo del Instituto de Investigación Biomédica de Lleida (IRBLleida)/Universitat de Lleida (UdL) ha desarrollado una línea de investigación sobre esta enfermedad de la cual todavía existen muchas dudas sobre la función de frataxina y, por lo tanto, sobre la progresión de la enfermedad. Recientemente, gracias a un estudio realizado en Lleida con modelo animal (ratones) que recapitula los síntomas observados en humanos, se ha determinado un nuevo adelanto sobre como la deficiencia defrataxina induce la muerte celular de las neuronas sensoriales por un proceso llamado ferroptosis. La ferroptosis es una forma de muerte celular que se caracteriza por la peroxidación de lípidos de membrana y aumento de especies reactivas del oxígeno debidas a la acumulación de hierro.

"Recientemente, se ha demostrado que la ferroptosis está implicada en la degeneración celular de la ataxia de Friedreich; sin embargo, se desconocía en gran medida su papel en las neuronas sensoriales de los ganglios de la raíz dorsal (DRG), que inicialmente son las células más afectadas" ha explicado el responsable del grupo de Bioquímica del Estrés Oxidativo y catedrático de la UdL, Joaquim Ros. La investigación se ha publicado en la revista Redox Biology.

Esta investigación permite avanzar en el conocimiento de la enfermedad, que causa degeneración y muerte de células del sistema nervioso, el que ocasiona descoordinación y problemas de movilidad. Normalmente aparece entre los cinco y los quince años, y a menudo va acompañada de afectaciones cardíacas y diabetes. "En primer lugar, hay que conocer bien la enfermedad para poder probar posibles fármacos en un buen modelo animal" han especificado los miembros del grupo.

El grupo de Bioquímica del Estrés Oxidativo, desarrolló hace pocos años un modelo de ratón que mimetiza la Ataxia de Friedreich. El ratón desarrollado está basado en la mutación humana I154F, que es una mutación presente en algunos pacientes de Ataxia de Friedreich. "Conocer más sobre este proceso permite el diseño de estrategias terapéuticas racionales como por ejemplo, activadores de sirtuinas como el honokiol o activadores de la proteína Nrf2 como el calcitriol" ha explicado Ros.

La investigación ha estado posible gracias a la financiación del Ministerio de Ciencia e Innovación.

Artículo de referencia: Sanz-Alcázar A, Portillo-Carrasquer M, Delaspre F, Pazos-Gil M, Tamarit J, Ros J, Cabiscol E. Decipheringtheferroptosispathways in dorsal rootganglia of Friedreichataxia models. Therole of LKB1/AMPK, KEAP1, and GSK3β in theimpairment of the NRF2 response. Redox Biol. 2024 Oct;76:103339. doi: 10.1016/j.redox.2024.103339. Epub 2024 Sep 4. PMID: 39243573; PMCID: PMC11408871.