Una revisión leridana de una investigación abre la puerta a mecanismos alternativos en el desarrollo del hígado graso

Una revisión de una investigación, realizada por el grupo de investigación Señalitzación celular y apoptosis de la Universitat de Lleida y el Instituto de Investigación Biomédica de Lleida (IRBLleida), ha abierto la puerta a mecanismos alternativos sobre la influencia del gen EndoG en el desarrollo del hígado graso. Un hallazgo relevante porque el hígado graso no asociado al alcoholismo es una patología prevalente, que puede llevar a un fallo hepática por la cual no están claros actualmente los mecanismos y, por lo tanto, los tratamientos.

"Este análisis abre un debate importante sobre el papel de EndoG y su implicación en el metabolismo lipídico, subrayando la necesidad de más investigaciones para entender sus mecanismos específicos" ha explicado el responsable del grupo de investigación y profesor de la UdL, Daniel Sanchis. Un estudio que se ha publicado en Nature Communications.

Esta investigación liderada desde Lleida, con la colaboración del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras y el Instituto de Investigación Biomédica de Barcelona / Universitat de Barcelona, surgió a partir de la publicación del artículo Cytoplasmic Endonuclease G promotes nonalcoholic fatty liver disease vía mTORC2-AKT-ACLY and endoplasmic reticulum stress de Wenjun Wang y otros investigadores. El grupo de investigación Señalitzación celular y apoptosis ha argumentado que varias conclusiones clave del estudio de Wang no están completamente apoyadas por los datos presentados.

El artículo original propone que la salida al citoplasma de la proteína mitocondrial EndoG es esencial para el metabolismo lipídico, mientras los revisores argumentan que varios de los descubrimientos clave no se han demostrado de forma concluyente. El personal investigador leridano analizó la acumulación de lípidos (grasas) en muestras de hígado y corazón de ratones, con un meticuloso protocolo de preparación y análisis de imágenes mediante microscopia confocal.

"La conclusión más plausible es que EndoG tiene un papel importante en la degradación y no en la producción de grasas como sugieren Wang y colaboradores. Además, su influencia parece depender de su función a las mitocondrias y no de su salida, y este efecto varía según el tipo de tejido en que actúa. Esto quiere decir que EndoG no trabaja del mismo modo en todos los tejidos; su influencia en las grasas puede ser diferente al hígado, al tejido adiposo y en otros lugares" ha expuesto Sanchis. Además, los investigadores han señalado que los mecanismos exactos a través de los cuales EndoG ejerce su influencia todavía no se han descubierto.

Esta investigación ha sido posible gracias a la financiación del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (PID2019-104509RB-I00, PID2022-139965OB-100 y PID2022-137576OB-I00) y la Agencia de Gestión de Ayudas Universitarias y de Investigación (AGAUR) de la Generalitat de Cataluña (2021_SGR_00758).

Artículo de referencia: Llovera M, Gouveia L, Zorzano A, Sanchis D. The effects of ENDOG on lipid metabolism may be tissue-dependent and may not require its translocation from mitochondria. Nat Commun. 2024 Aug 21;15(1):7121. doi: 10.1038/s41467-024-51447-x. PMID: 39169002; PMCID: PMC11339265.