Validan la tecnología del tumor-en-chip para examinar el efecto de un fármaco contra el glioblastoma

Una investigación realizada en Lleida y Zaragoza ha validado el uso de la tecnología del cáncer-en-un-chip para examinar el efecto de un fármaco anti-tumoral (el NNC-55-0396, un compuesto de tetralol) contra el glioblastoma, el cáncer cerebral más frecuente y agresivo. En concreto, el grupo de investigación Señalización Celular por Calcio del Instituto de Investigación Biomédica de Lleida (IRBLleida) y la Universitat de Lleida (UdL), en colaboración con el Instituto de Investigación Sanitaria Aragón y la Universidad de Zaragoza, ha establecido el modelo del glioblastoma en chip. Una investigación que se ha publicado recientemente en la revista Cell Death and Disease. 

"Esta tecnología es interesante porque permite evaluar la eficacia de fármacos en modelos biológicos que representan a microescala las condiciones en que se desarrolla un tumor en el cuerpo humano" ha explicado una de las responsables del grupo de investigación Señalización Celular por Calcio, Judit Herreros.

"Los glioblastomes son tumores cerebrales muy agresivos, constituidos por al menos dos regiones diferentes: una región donde las células tumorales reciben abundantes nutrientes y oxígeno porque están muy irrigadas por vasos sanguíneos, y a la vez una zona central faltada de vasos, donde las células se han adaptado a vivir en un ambiente hostil y carentes de oxígeno", ha añadido la investigadora y profesora de la UdL.

"El glioblastoma-en-chip es una cambreta donde las células de glioblastoma se disponen reproduciendo estas dos regiones. De este modo son modelos óptimos para estudiar el efecto de quimioterápicos, hecho que reduce la necesidad de estudios preclínicos en animales", han definido las primeras autoras del artículo, la investigadora del Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón (IIS Aragón), Clara Bayona, y la investigadora de el IRBLleida y la UdL, Lía Alza.

"Los resultados de este estudio demuestran que el fármaco NNC-55-0396 presenta un efecto predominante en la región hipóxica del tumor, las células del centro del tumor. Estos resultados completan resultados previos del grupo donde se describió el mecanismo de acción del fármaco, que activa vías de estrés celular que llevan en la muerte de la célula tumoral en cultivo" ha expuesto el otro responsable del grupo Señalización Celular por Calcio, Carles Cantí. "Este trabajo actual nos acerca al que el fármaco podría hacer in vivo" ha añadido el investigador y profesor de la UdL.

La investigación ha contado con la experiencia del Laboratorio de microentorno Tisular, uno de los 15 grupos del programa de Tecnologías e innovación Aplicadas a Salud de lo IIS Aragón, el Centro de Investigación Biomédica Red Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN) y la Universidad de Zaragoza. El grupo está dirigido por Iñaki Ochoa i Sara Oliván y trabaja en la tecnología de la microfluídica (la tecnología que interviene en el movimiento de pequeñas cantidades de líquidos a través de canales muy estrechos) que ha permitido desarrollar los chips.

Esta investigación ha estado posible gracias a la financiación del programa de investigación e innovación Horizon 2020 de la Unión Europea, una beca MINECO del Ministerio de Economía, Comercio y Empresa, el Fondo Europeo de Desarrollo Regional y el programa Retos del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, la Fundación la Maratón de TV3, una beca FINO-AGAUR y el Gobierno de Aragón.

Artículo: Bayona, C., Alza, L., Ranđelović, T. et al. Tetralol derivative NNC-55-0396 targets hypoxic cells in the glioblastoma microenvironment: an organ-on-chip approach. Cell Death Dis 15, 127 (2024). https://doi.org/10.1038/s41419-024-06492-1

La imagen de la derecha muestra un microdispositivo visto a través del microscopio de fluorescencia [*2x]. Las células vivas están marcadas en verde y las muertas en rojo. El cuadrado amarillo discontinuo ejemplifica la zona de análisis elegido para procesar.