Validen la tecnologia del tumor-en-xip per examinar l’efecte d’un fàrmac contra el glioblastoma

Una recerca realitzada a Lleida i Saragossa ha validat l'ús de la tecnologia del càncer-en-un-xip per examinar l'efecte d'un fàrmac anti-tumoral (el NNC-55-0396, un compost de tetralol) contra el glioblastoma, el càncer cerebral més freqüent i agressiu. En concret, el grup de recerca Senyalització Cel·lular per Calci de l'Institut de Recerca Biomèdica de Lleida (IRBLleida) i la Universitat de Lleida (UdL), en col·laboració amb l'Institut d'Investigació Sanitària Aragón i la Universitat de Saragossa, ha establert el model del glioblastoma en xip. Una recerca que s'ha recentment publicat a la revista Cell Death and Disease.

"Aquesta tecnologia és interessant perquè permet avaluar l'eficàcia de fàrmacs en models biològics que representen a microescala les condicions en què es desenvolupa un tumor al cos humà" ha explicat una de les responsables del grup de recerca Senyalització Cel·lular per Calci, Judit Herreros.

"Els glioblastomes són tumors cerebrals molt agressius, constituïts per almenys dues regions diferents: una regió on les cèl·lules tumorals reben abundants nutrients i oxigen perquè estan molt irrigades per vasos sanguinis, i alhora una zona central mancada de vasos, on les cèl·lules s'han adaptat a viure en un ambient hostil i mancades d'oxigen", ha afegit la investigadora i professora de la UdL.

"El glioblastoma-en-xip és una cambreta on les cèl·lules de glioblastoma es disposen reproduint aquestes dues regions. D'aquesta manera són models òptims per estudiar l'efecte de quimioteràpics, fet que redueix la necessitat d'estudis preclínics en animals", han definit les primeres autores de l'article, la investigadora de l'Institut d'Investigació Sanitària d'Aragó (IIS Aragó), Clara Bayona, i la investigadora de l'IRBLleida i la UdL, Lía Alza.

"Els resultats d'aquest estudi demostren que el fàrmac NNC-55-0396 presenta un efecte predominant en la regió hipòxica del tumor, les cèl·lules del centre del tumor. Aquests resultats completen resultats previs del grup on es va descriure el mecanisme d'acció del fàrmac, que activa vies d'estrès cel·lular que porten a la mort de la cèl·lula tumoral en cultiu" ha exposat l'altre responsable del grup Senyalització Cel·lular per Calci, Carles Cantí. "Aquest treball actual ens apropa al que el fàrmac podria fer in vivo" ha afegit l'investigador i professor de la UdL.

La investigació ha comptat amb l'experiència del Laboratori de Microentorn Tissular, un dels 15 grups del programa de Tecnologies i Innovació Aplicades a Salut de l'IIS Aragó, el Centro de Investigación Biomédica en Red en Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN) i la Universitat de Saragossa. El grup està dirigit per Iñaki Ochoa i Sara Oliván i treballa en la tecnologia de la microfluídica (la tecnologia que intervé en el moviment de petites quantitats de líquids a través de canals molt estrets) que ha permès desenvolupar els xips.

Aquesta recerca ha estat possible gràcies al finançament del programa de recerca i innovació Horizon 2020 de la Unió Europea, una beca MINECO del Ministeri d'Economia, Comerç i Empresa, el Fons Europeu de Desenvolupament Regional i el programa Retos del Ministeri de Ciència, Innovació i Universitats, la Fundació la Marató de TV3, una beca FI-AGAUR i el Govern d'Aragó.

Article: Bayona, C., Alza, L., Ranđelović, T. et al. Tetralol derivative NNC-55-0396 targets hypoxic cells in the glioblastoma microenvironment: an organ-on-chip approach. Cell Death Dis 15, 127 (2024). https://doi.org/10.1038/s41419-024-06492-1

La imatge de la dreta mostra un microdispositiu vist a través del microscopi de fluorescència [*2x]. Les cèl·lules vives estan marcades en verd i les mortes en vermell. El quadrat groc discontinu exemplifica la zona d'anàlisi triada per a processar