La inhibición del receptor de la vitamina D ayuda a prevenir la calcificación vascular en la enfermedad renal crónica y reducir la mortalidad

La eliminación del receptor de la vitamina D exclusivamente en las células del músculo liso vascular (un tipo de músculo sin estrías) de la arteria ayuda a la prevención de la calcificación vascular, el endurecimiento de las arterias, y por tanto permitiría reducir complicaciones y la mortalidad en las personas que sufren enfermedad renal crónica. Así lo ha confirmado una investigación liderada desde Lleida por personal del Instituto de Investigación Biomédica de Lleida (IRBLleida) y la Universitat de Lleida (UdL), en colaboración con el Hospital Universitario Central de Asturias, el Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias y la Red de Investigación Cooperativa Orientada a Resultados en Salud (RICORS2040). La investigación se ha publicado en la revista Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology.

La investigación también ha confirmado el papel protector de los microARNs en la calcificación, pequeñas moléculas de ácido ribonucleico no codificantes, que pueden regular post-transcripcionalmente la expresión de genes, es decir, una vez se han expresado en forma de ARN mensajero, pero antes de que la proteína se haya formado. "El papel de la vitamina D en la calcificación vascular no está del todo descrito, puesto que se ha demostrado que tan altos como bajos niveles de esta pueden ser nocivos e influir en la calcificación vascular. La novedad en esta investigación es que se ha analizado como el receptor de la vitamina D influye en la calcificación de forma local, exclusivamente en las células del músculo liso de las arterias. Estas células son las que sufren un cambio fenotípico hacia células óseas durante la calcificación vascular en la enfermedad renal" ha explicado la primera autora del artículo y miembro del Grup de recerca translacional vascular i renal del IRBLleida y de la UdL.

La vitamina D ayuda a absorber el calcio y permite la formación de los huesos en los niños. Los pacientes con enfermedad renal crónica presentan una disminución de los niveles de vitamina D, responsable del desarrollo de complicaciones secundarias, como por ejemplo el hiperparatiroidismo, que produce la desmineralización del hueso y aumenta el riesgo de fracturas. Por esta razón, es una práctica común el tratamiento de estos pacientes con vitamina D activa (calcitriol) o inactiva (calcidiol). "Este descubrimiento permite iniciar nuevos enfoques terapéuticos para evitar esta calcificación vascular y por tanto, también para reducir complicaciones" ha añadido la investigadora de la IRBLleida, Maite Caus.

La investigación se ha realizado con muestras de arterias humanas, modelos animales y cultivos celulares. Ha analizado las arterias epigástricas (de la pared del abdomen) de personas con enfermedad renal crónica y también con modelos de arterias animales (con ratones). La investigación ha contado con el apoyo del Instituto de Salud Carlos III (PI18/00292, PI18/00610, PI21/00204, PI21/01099 y CP19/00027), la agencia AGAUR, la Diputación de Lleida, la red de investigación renal REDin-RENO RETIC, el Fondo Social Europeo 'El FSE invierte en tu futuro' y el fondo FEDER 'Una manera de hacer Europa'.

Artículo:

Caus M, Alonso-Montes C, Fernandez-Martin JL, Marti-Antonio M, Bozic M, Valdivielso JM. Vitamin D Receptor From VSMCs Regulates Vascular Calcification During CKD: A Potential Role for miR-145a. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2023 Jun 29. doi: 10.1161/ATVBAHA.122.318834. Epub ahead of print. PMID: 37381989.