Nuevo adelanto para prevenir las alteraciones en el proceso de degeneración celular en la enfermedad minoritaria Atrofia Muscular Espinal

Una investigación realizada en Lleida ha descubierto un nuevo vínculo entre el calcio intracelular, las vías de señalización y la autofagia que supone un nuevo adelanto para prevenir las alteraciones en el proceso de degeneración celular en la atrofia muscular espinal (AME), una enfermedad minoritaria que afecta los niños. Este hallazgo permite continuar avanzando en la investigación de esta enfermedad rara y ofrecer una estrategia útil para desarrollar nuevas terapias para prevenir la degeneración que ocasiona.

La investigación, que se ha publicado en la revista Cell Death Discovery, ha sido liderada por los grupos de investigación de la Universidad de Lleida y el IRBLleida, Unidad de Señalización Neuronal y Patologia Neuromuscular Experimental. "Desgraciadamente, no todos los pacientes responden a las terapias actuales para la AME, por eso, tenemos que seguir investigando para encontrar mecanismos para poder diseñar nuevos tratamientos" ha explicado la catedrática de Medicina de la UdL y responsable de la Unidad de Senyalització Neuronal, Rosa Maria Soler Tatché.

La Atrofia Muscular Espinal es una enfermedad neuromuscular caracterizada por la degeneración de las neuronas motoras que aparece a la infancia. Las neuronas motoras son un tipo de células nerviosas de la médula espinal y la parte inferior del cerebro que controlan los movimientos. La principal causa de la enfermedad es un cambio en el gen SMN1, que es responsable de producir una proteína que las neuronas motoras necesitan para estar sanas y funcionar adecuadamente. Pero cuando el gen SMN1 falta o es anormal, no hay suficiente proteína y esto causa la degeneración de las neuronas motoras. El AME afecta a 1 de cada 6.000 a 10.000 nacidos vivos y es la causa más común de muerte infantil de origen genético.

La investigación se ha realizado con modelos de ratones y también con muestras humanas. "Nuestros resultados proponen un vínculo entre los niveles del calcio, las vías intracelulares de supervivencia y la autofagia, un mecanismo de mantenimiento de las células, de forma que si podemos regular estas alteraciones de forma conjunta, podremos incidir sobre la degeneración de las neuronas" ha añadido la Dra. Soler.

Este trabajo ha sido financiado con subvenciones del Instituto de Salud Carlos III, PI20/00098 y cofinanciado por la Unión Europea; Fundació La Marató TV3 (202005-30); Ministerio de Ciencia e Innovación/FEDER (número de subvención: PID2021-122785OB-I00), y el programa CERCA de la Generalitat de Cataluña. El personal investigador que ha participado en la investigación también cuenta con ayudas de la Diputación de Lleida, AGAUR (Programa INVESTIGO 2022 financiado por la Unión Europea, ayudas Next Generation EU y Ayudas para la contratación de personal investigador predoctoral en formación, financiado por Fondo Social Europeo).

Artículo:
Sansa, A., Miralles, M.P., Beltran, M. et al. ERK MAPK signaling pathway inhibition as a potential target to prevent autophagy alterations in Spinal Muscular Atrophy motoneurons. Cell Death Discov. 9, 113 (2023). https://doi.org/10.1038/s41420-023-01409-x