Identifican una diana terapéutica para el tratamiento de cáncer de endometrio con mutaciones en el gen ARID1A

Una investigación liderada por el grupo de investigación de Patología oncológica del Institut de Recerca Biomédica de Lleida (IRBLleida), la Universitat de Lleida (UdL) y el Departamento de Anatomía Patológica del Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida (HUAV) ha identificado una potencial diana terapéutica para el tratamiento de cáncer de endometrio en estados avanzados con mutaciones en el gen ARID1A. En concreto, la investigación, publicada en la revista Molecular Oncology ha identificado que la sobre-expresión de la proteína HDAC6 observada en este tipo de cánceres, confiere a las células tumorales una mayor agresividad pero a la vez una mayor sensibilidad a determinados fármacos. Esta última característica permitirá poder hacer tratamientos personalizados, de segunda línea (tratamiento que se realiza después del tratamiento inicial, porque este no ha funcionado correctamente o no se toleran los efectos secundarios), más eficaces por estas pacientes.

El cáncer de endometrio es uno de los cánceres ginecológicos más frecuentes y representa el sexto tipo de cáncer más común en las mujeres de países industrializados. Este tipo de cáncer afecta al endometrio (capa de células que recubre internamente el útero) de mujeres que generalmente inician, o se encuentran, en la menopausia. No se trata del cáncer más mortal, ni es tampoco el más temido, puesto que uno de los signos iniciales que lo delatan es lo sangrado vaginal no menstrual que produce, cosa que, usualmente provoca una rápida consulta al ginecólogo. Habitualmente, cuando se detecta en fases iniciales, este tipo de cáncer te tratamiento curativo. Desgraciadamente, pero, entre el 15-20% de los cánceres de endometrio su diagnosticados en estados avanzados de la enfermedad, cuando las células tumorales se abren hacia el tejido que contacta con el endometrio, lo invaden y metastatizan hacia la cavidad abdominal. En estos casos, por desgracia, el pronóstico para la paciente no es tanto favorable.

El grupo de investigación de Patología oncológica del IRBLleida ha detectado que en este proceso de invasión un porcentaje elevado de cánceres de endometrio presentan mutaciones en el gen ARID1A, hecho que confiere a las células tumorales una mayor agresividad y por tanto, peor pronóstico para las pacientes. Además, el personal investigador ha identificado que esta mayor agresividad es debida al hecho que estos tumores expresan una mayor cantidad de la proteína HDAC6. Así mismo, la investigación ha probado que los tratamientos contra la proteína HDAC6 son más efectivos en estos tipos tumores que presentan mutaciones en el gen ARID1A. La investigación se ha llevado a cabo empleando modelos tumorales in vitro (con células en un laboratorio), modelos in vivo (modelos murins) y muestras de pacientes.

"Estos hallazgos, ponen de relevo la importancia de ARID1A en la diseminación de las células tumorales en el caso del cáncer de endometrio, y, por tanto, pueden contribuir a determinar la actitud y el tratamiento a seguir de las pacientes con carcinoma de endometrio en estadios avanzados y que presenten mutaciones en este gen", ha explicado la investigadora en formación y primera autora del trabajo, Cristina Megino Luque. "Además, la idea es que, todo este conocimiento pueda contribuir a generar nuevas herramientas para el bloqueo del proceso de invasión y metástasis en el cáncer de endometrio, pero también por otros tipos de tumores" ha añadido la investigadora principal del grupo de Patología oncológica del IRBLleida y profesora de la UdL, Nuria Eritja Sánchez.

La investigación también ha contado con la colaboración de personal investigador del grupo de Mecanismos Moleculares y Terapia Experimental en Oncología del Instituto de investigación biomédica de Bellvitge (IDIBELL) y personal del Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer (CIBERONC) del Instituto de Salud Carlos III.

Esta investigación liderada por la investigadora principal del grupo de Patología oncológica del IRBLleida y profesora de la UdL, Nuria Eritja, y el jefe de servicio de Anatomía Patológica del HUAV, investigador principal del grupo de Patología oncológica del IRBLleida y profesor de la UdL, Xavier Matias-Guiu, ha sido posible gracias al Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y el Centro de Investigación Biomédica en Cáncer en Red (CIBERONC) a través de los proyectos PI20/00502, CP19/00025 y CB16/12/00231 (cofinanciado por Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER) "una forma de hacer Europa" y FSE "Invirtiendo en tu futuro).

Artículo de investigación:

Megino-Luque C, Sisó P, Mota-Martorell N, Navaridas R, de la Rosa I, Urdanibia I, Albertí-Valls M, Santacana M, Pinyol M, Bonifaci N, Macià A, Llobet-Navas D, Gatius S, Matias-Guiu X, Eritja N. ARID1A-deficient cells require HDAC6 for progression of endometrial carcinoma. Mol Oncol. 2022 Feb 15. doi: 10.1002/1878-0261.13193. Epub ahead of print. PMID: 35167193.