Activan una proteína clave para completar el proceso de muerte por apoptosis en células de glioblastoma

Un equipo de investigación coordinado desde la Universitat Autònoma de Barcelona (UAB), con la participación de la profesora de la Universitat de Lleida y responsable del grupo de investigación Unidad de Farmacología del IRBLleida, Judit Ribas, describe como una sustancia llamada gosipol permite que las células de glioblastoma, un tipo de cáncer cerebral incurable, puedan ser eliminadas por apoptosis. Los resultados abren una nueva línea de investigación a la hora de desarrollar nuevos tratamientos para este tipo de cáncer.

La apoptosis es el mecanismo por el cual las células defectuosas del cuerpo promueven su propia muerte para proteger el organismo. Se trata de un proceso complejo, con muchas etapas, en que las diferentes partes de la célula se van degradando. Sin embargo, en las células de glioblastoma la apoptosis comienza pero se para en una de las etapas, permitiendo que la célula pueda sobrevivir.

En un trabajo anterior, los investigadores ya habían demostrado que las células de glioblastoma poseen niveles demasiados bajos de DFF40/CAD, una proteína que, durante la apoptosis, organiza la rotura del núcleo de la célula. Esta carencia hace que la etapa de fragmentación nuclear no se complete y la célula pueda recuperarse.

En este artículo, publicado en la revista Cancers y coordinado por el Dr. Víctor J. Yuste, profesor del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular en la Facultad de Medicina de la UAB e investigador del Instituto de Neurociencias de la UAB (INc-UAB), los investigadores han administrado a las células tumorales una sustancia derivada de la planta del algodón, el gosipol, que potencia la actividad de DFF40/CAD. El resultado es que, en las células tratadas, el proceso de fragmentación se completa y la célula muere.

"Hemos visto que, contrariamente a otros fármacos, el gosipol permite que DFF40/CAD se mantenga en el interior del núcleo celular durante más tiempo, promoviendo su fragmentación. Con nuestro estudio, demostramos que compuestos como el gosipol pueden empujar a las células de glioblastoma hasta un punto de no retorno después de poner en marcha el proceso de muerte celular sin necesidad de modificarlas genéticamente", explica la Dra. Laura Martínez-Escardó, investigadora del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la UAB y primera autora del trabajo.

"Promover que la apoptosis finalice adecuadamente en las células tumorales de los pacientes podría ser una buena estrategia terapéutica para tratar el glioblastoma. Los hallazgos presentados son prometedores y nos animan a continuar investigando", expone el Dr. Yuste. "Los nuevos resultados nos ayudan a comprender mejor la biología de este tumor tan agresivo y nos pueden proporcionar nuevas herramientas para el desarrollo de estrategias más eficaces. Esto es especialmente interesante porque actualmente no hay ninguna cura para esta enfermedad", concluye.

Este estudio es el resultado de una estrecha colaboración entre la investigación básica y la clínica. El Dr. Víctor J. Yuste ha liderado un equipo multidisciplinario de investigadores básicos, neuro-oncólogos, patólogos y neurocirujanos, de la UAB, del Hospital Universitario de Bellvitge (HUB)-Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), del Instituto Catalán de Oncología (ICO), del Instituto Catalán de Nanociencia y Nanotecnología (ICN2) y del Instituto de Investigación de Biomédica de Lleida (IRBLleida). Esta investigación ha sido financiada por el Ministerio de Ciencia e Innovación, y cofinanciada con fondo FEDER "una manera de hacer Europa".

Artículo de referencia:
Martínez-Escardó L, Alemany M, Sánchez-Osuna M, Sánchez-Chardi A, Roig-Martínez M, Suárez-García S, Ruiz-Molina D, Vidal N, Plans G, Majós C, Ribas J, Baltrons MA, Bayascas JR, Barcia C, Bruna J, Yuste VJ. Gossypol Treatment Restores Insufficient Apoptotic Function of DFF40/CAD in Human Glioblastoma Cells Cancers. 2021; 13(21):5579. https://doi.org/10.3390/cancers13215579

Texto: Comunicación de la Universidad Autonóma de Barcelona