Bioquímica de l'estrès oxidatiu

El grup de Bioquímica de l'Estrès Oxidatiu analitza l'alteració de les funcions mitocondrials en l'Atàxia de Friedreich (AF) una malaltia minoritària, cardio-neurodegenerativa causada per nivells deficients de frataxina, una proteïna mitocondrial. Aquest dèficit es deu a mutacions (majoritàriament insercions de triplets GAA) en el gen FXN. Els trets més importants son, entre d'altres, atàxia, disàrtria, hipertrofia cardíaca; alguns pacients també desenvolupen diabetis.

Per l'estudi d'aquesta patologia, el grup utilitza cultius primaris de neurones -obtingudes del gangli de l'arrel dorsal- i cardiomiòcits, que són els teixits més afectats en aquesta malaltia i línies de fibroblasts derivades de pacients. També hem incorporat un nou model de ratolí denominat FXNI151F, amb una mutació puntual que implica una reducció del 95% dels nivells normals de frataxina i que mostra trets funcionals molt similars als observats en pacients d'AF.

A nivell molecular, hem observat alteracions en el proteoma mitocondrial, en l'homeòstasi del ferro i del calci mitocondrials que impacten en l'estat redox de les proteïnes i en nivells de transportadors de calci com NCLX, apertura del porus mitocondrial, funció dels complexes I-III de la cadena de transport electrònic que afectaria a la taxa de respiració i síntesi d'ATP i, en general, pèrdua de funcions mitocondrials. A partir dels resultats obtinguts, i atès que actualment no existeix una cura efectiva, dissenyem estratègies terapèutiques tractant de millorar la qualitat de vida dels pacients; en aquest sentit, estem analitzant els efectes de diferents compostos que augmenten els nivells de frataxina com per exemple el calcitriol. Hem observat que aquesta vitamina restaura nivells alterats de marcadors abans esmentats i, en en conseqüencia, s'està duent a terme un assaig clínic pilot en col·laboració amb IDIBGI.  També assagem molècules com la leriglitazona, en col·laboració amb l'empresa Minoryx Therapeutics, enfocades a restaurar el potencial de la membrana mitocondrial i/o biogènesi mitocondrial.