Investigadores del IRBLleida describen el primer modelo de metástasis en adultos desarrollado en la mosca del vinagre

Una investigación, liderada por el investigador del Instituto de Investigación Biomédica de Lleida (IRBLleida) y profesor asociado en la Universitat de Lleida (UdL), Andreu Casali, ha conseguido generar tumores en el intestino de moscas adultas capaces de diseminar por todo el organismo y colonizar otros órganos. Esta investigación abre la puerta a utilizar las ventajas que aporta Drosophila, la mosca del vinagre, para entender mejor los genes y mecanismos necesarios para iniciar el proceso de la metástasis. La investigación, que se ha hecho en colaboración con la Universidad de Sheffield (el Reino Unido) y el IRB Barcelona, ha sido publicada en la revista Nature Communications.

<!--[endif]---->La metástasis es un proceso muy complejo por el cual las células tumorales escapan del tumor primario y diseminan hacia otros órganos, donde crecen formando nuevos tumores. Todo y su relevancia clínica, puesto que causa el 90% de las muertes relacionadas con el cáncer, todavía se desconocen muchos de los mecanismos que la sustentan y que permitirían mejorar el tratamiento de los pacientes. Esta falta de conocimiento es debida, en parte, a la falta de modelos animales capaces de reproducir la complejidad del proceso metastático.

Hasta ahora, los modelos experimentales de metástasis en ratones, generados mediante ingeniería genética, presentan dos limitaciones importantes, la larga latencia de las metástasis y el bajo número de ratones que las presentan, hecho que obliga a trabajar con un gran número de animales durante un largo periodo de tiempo para poder acumular datos suficientes para el análisis.

Con los resultados de este estudio, los investigadores han roto la creencia que la vida de las moscas era demasiada corta para presentar metástasis y han generado un modelo que abre la puerta a aprovechar la facilidad de manipulación genética que ofrece Drosophila para el estudio de la metástasis. En un trabajo anterior, los investigadores ya habían demostrado que es posible generar tumores en los intestinos de las moscas si se inducen las mutaciones causantes del cáncer de colon humano en sus células madre intestinales. Ahora, los investigadores han podido identificar que la expresión de un gen denominado Snail en estos mismos tumores es capaz de provocar la formación de metástasis. Por lo tanto, la presencia de Snail favorece que las células tumorales abandonen el tumor primario y migren hacia otros tejidos y órganos del organismo, donde crecen formando tumores secundarios. Este modelo presenta muchas ventajas, entre ellas el bajo coste económico, la rapidez (el análisis de las metástasis se puede hacer pasadas tres semanas desde la inducción de los tumores), la posibilidad de analizar una gran cantidad de individuos, así como la reducción del número de animales superiores necesarios para la investigación.

El grupo investigador pretende ahora utilizar este modelo para identificar aquellos genes que tienen un papel funcional fundamental en la iniciación de la metástasis. En colaboración con el Servicio de Oncología del Hospital Universitario Arnau de Vilanova, pretenden también investigar si la presencia o ausencia de estos genes podría tener un carácter predictivo y ayudar a los profesionales sanitarios a determinar las probabilidades que un paciente haya iniciado un proceso de micro metástasis. Por otro lado, este modelo también permitirá identificar in vivo la eficacia de nuevos compuestos terapéuticos a la hora de parar los primeros pasos de la metástasis.

Este estudio ha contado con la financiación del Ministerio de Economía y Empresa, la Joseph Steiner Foundation, la Wellcome Trust/Royal Society Sir Henry Dale y la Diputación de Lleida.

Artículo de referencia:

Collective cell migration and metastases induced by an epithelial-to-mesenchymal transition in Drosophila intestinal tumors, Kyra Campbell, Fabrizio Rossi, Jamie Adams, Ioanna Pitsidianaki, Francisco M.Barriga, Laura Garcia-Gerique, Eduard Batlle, Jordi Casanova, Andreu Casali. Nature communications (2019)

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