Identifican un nuevo mecanismo que señaliza lesiones en el ADN

Investigadores de la Universitat de Lleida (UdL) y la Autónoma de Barcelona (UAB) han identificado un nuevo mecanismo que señaliza la presencia de lesiones en el ADN. Así, han descubierto que es el mismo ADN malogrado, de cadena sencilla, quien activa directamente el mecanismo para regular la reparación. Los resultados de esta investigación, realizada a través del Instituto de Investigación Biomédica de Lleida (IRBLleida) y el Instituto de Biotecnología y de Biomedicina (IBB), se han publicado en la prestigiosa revista internacional EMBO Journal.

Los años, la exposición a radiaciones como la luz del solo o los muchos productos químicos a los que estamos continuamente expuestos pueden echar a perder nuestro ADN, que también se puede dañar cuando se copia durante la división celular, un proceso que se produce millones a veces al día en nuestros cuerpos. Los daños en el material genético, ya sea por "errores de copia" o por la rotura por agentes externos, pueden conducir a la muerte celular o a una proliferación descontrolada y acontecer células cancerosas. Por lo tanto, conocer las formas en que este material genético se repara es fundamental para nuestra comprensión de enfermedades como el cáncer.

El estudio, liderado por Jordi Torres-Rosell (UdL-IRBLleida) y David Reverter (IBB-UAB), describe un nuevo mecanismo de regulación de la actividad SUMO E3 ligasa mediante una estimulación directa por las mismas moléculas de ADN dañadas. SUMO (Small Ubiquitin-like MOdifier) es una pequeña proteína que se puede unir a otras y así regular su actividad. Se trata de una modificación puesto-traduccional, puesto que se produce después de que la proteína se haya sintetizado al ribosoma.

El ADN adopta una estructura de doble hélice, pero el daño solo traer a la degradación de una de las dos cadenas, acumulándose así ADN de cadena sencilla. La investigación liderada por Rosell y Reverter ha permitido demostrar que es este ADN de cadena sencilla el encargado de activar su propia reparación, estimulando la conexión de una proteína SUMO a proteínas reparadores de las lesiones en el material genético. El ADN de cadena sencilla interacciona así de forma directa con un "sensor de ADN" cercano a la proteína Nse2, la enzima encargada de ligar la SUMO a las proteínas reparadores. A través de este mecanismo, los investigadores creen que las células hacen más eficaz la reparación del ADN, cosa que alarga su vida y evita la aparición de tumores.

Texto: Comunicación UAB / Prensa UdL

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Artículo DNA activates the Nse2/Mms21 SUMO E3 ligase in the Smc5/6 complex