Demuestran que el papel del estrés oxidativo en la progresión de la enfermedad de Alzheimer afecta solo a nivel celular

La enfermedad de Alzheimer es el tipo más común de demencia y la investigación biomédica estudia diferentes ámbitos para conocerla en detalle. Personal investigador de la Universitat de Lleida (UdL) y el Instituto de Investigación Biomédica de Lleida (IRBLleida) ha liderado una investigación, en colaboración con la Universidad Pablo de Olavide de Sevilla, en que se ha demostrado que el papel del estrés oxidativo en la progresión de la enfermedad de Alzheimer afecta solo a nivel celular y en cambio, se descarta el daño en fluidos extracelulares, como lo plasma y el líquido cefalorraquídeo. Esta carencia de asociación puede sugerir que el estrés oxidativo en la enfermedad de Alzheimer es probablemente muy tolerado por las proteínas de estos líquidos circulantes en el cuerpo.

"Esta investigación nos permite avanzar al conocer el papel del estrés oxidativo en el desarrollo y progresión de la enfermedad de Alzheimer. Los estudios que se han hecho hasta ahora al respeto demuestran resultados inconsistente debido a la diversidad en la metodología y poca medida muestral, entre otros, y por eso el nivel de daño oxidativo circulando a nivel sistémico y central en pacientes con la enfermedad de Alzheimer queda poco claro" ha explicado la primera autora del artículo, Farida Dakterzada, de la Unidad de Trastornos Cognitivos del Hospital Universitario de Santa Maria de Lleida e investigadora del Grupo de Estudio de la Cognición y la Conducta del IRBLleida.

El estrés oxidativo, el exceso de oxígeno que genera una presencia descontrolada de moléculas inestables al organismo que pueden atacar la célula y provocar enfermedades, desarrolla un papel importante en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. Algunos estudios han observado que este estrés oxidativo contribuye a la pérdida de capacidad para procesar información y a la progresión del Alzheimer. El objetivo de esta investigación era determinar si este daño que se produce a nivel cerebral también se podía observar en los diferentes líquidos biológicos. Los hallazgos demuestran la necesidad de estudiar directamente el cerebro para poder evaluar el impacto del estrés oxidativo en la enfermedad de Alzheimer.

La investigación, que se ha publicado recientemente en la revista Redox Biology, se ha realizado en una muestra de 289 personas con Alzheimer (103 personas), deterioro cognitivo leve (92 personas) y también personas sin estas enfermedades (94 personas) para hacer un análisis comparativo. La investigación ha intentado descifrar la asociación que puede existir entre el contenido de daño oxidativo en lo plasma y el líquido cefalorraquídeo y el diagnóstico y la progresión de la enfermedad de Alzheimer utilizando un método muy preciso, la espectrometría de masas. Además, para averiguar el papel del estrés oxidativo en la progresión de la enfermedad de Alzheimer se ha hecho un seguimiento de los pacientes durante cinco años.

"Nuestros resultados demostraron que no había ninguna asociación entre los niveles de daño oxidativo en el líquido cefalorraquídeo o plasma y el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer o su progresión" ha confirmado la investigadora.

La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa progresiva caracterizada por un deterioro inicial de la memoria que, en última instancia, puede afectar otras capacidades cognitivas y de la conducta. Las causas de su aparición son desconocidas, pero pueden tener en cuenta factores genéticos, metabólicos, de estilo de vida y ambientales. Una etapa predemencia de la enfermedad es el deterioro cognitivo leve, en que las personas conservan su funcionalidad e independencia en la realización de tareas rutinarias diarias.

La investigación ha contado con la colaboración del Departamento de Medicina Experimental de la UdL y CIBERNED, Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Neurodegenerativas. Y el apoyo del Departamento de Salud (PERIS 2019 SLT008/18/00050 y SLT002/16/00250), la Agencia de Gestión de Ayudas Universitarias y de Investigación (2021SGR 00761 y 2021SGR00990), el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (beca RTI2018-099200-B-I00 y PID2022-143140OB-I00), el Ministerio de Asuntos Económicos y Transformación Digital (PID2020-119978RB-I00), CIBERNED, la Asociación Alzheimer (AARG-NTF-22-924702), la Junta de Andalucía (PY20_00858), el Programa Andalucía-FEDER (UPO-1380913), la Diputación de Lleida (PP10605 - PIRS2021) y el fondo FEDER de la Unión Europea ("Una manera de construir Europa").

Artículo:

Dakterzada F, Jové M, Cantero JL, Pamplona R, Piñoll-Ripoll G. Plasma and cerebrospinal fluid nonenzymatic protein damage is sustained in Alzheimer's disease. Redox Biol. 2023 Jun 4;64:102772. doi: 10.1016/j.redox.2023.102772. Epub ahead of print. PMID: 37339560.