Descubren como actúa un fármaco previamente utilizado para la hipertensión sobre el glioblastoma, un tumor cerebral

El glioblastoma es el cáncer cerebral más frecuente y agresivo, a causa de su habilidad para burlar al sistema inmunitario y crecer. El grupo de investigación Señalización Celular por Calcio del Instituto de Recerca Biomèdica de Lleida (IRBLleida) y la Universidadde Lleida (UdL) ha identificado una nueva vía de muerte celular en este tipo de cáncer, un hallazgo que confirma la utilidad de fármacos (mibefradil y su análogo NNC-55-0396), utilizados previamente para la hipertensión y las afectaciones cardíacas, para el tratamiento del glioblastoma. El artículo se ha publicado recientemente en la revista Biomedicine and Pharmacotherapy.

"Los fármacos mibefradil y su análogo NNC-55-0396 son conocidos como potentes bloqueadores de canales de calcio de tipo T. Nosotros y otros grupos habíamos demostrado que estos compuestos causan la muerte de las células cancerosas como las de glioblastoma, un tumor cerebral para el cual hay pocas opciones de tratamiento, y reducen el crecimiento de tumores en ratón", ha explicado la profesora de la UdL e investigadora, Judit Herreros. Estos datos hicieron que mibefradil se probara en ensayos clínicos en pacientes de glioblastoma, los cuales confirmaron la seguridad del fármaco (sol o en combinación con el tratamiento estándar).

"Aun así, los estudios previos asumían que estos compuestos actúan bloqueando los canales T" ha matizado la investigadora. Por este motivo, la investigación liderada por los profesores de la UdL e investigadores Judit Herreros i Carles Cantí, ahora profundiza en los mecanismos de acción del fármaco NNC-55-0396 encontrando que paradójicamente el efecto antitumoral del fármaco se produce a través de vías de señalización independientes de los canales T.

"Estos resultados definen el mecanismo de citotoxicidad de estos compuestos, identificando una vía de muerte con implicaciones terapéuticas y confirman la utilidad de los fármacos como agentes antitumorales glioblastoma y otros cánceres", han confirmado los investigadores.

Esta investigación ha estado posible gracias a la financiación de una ayuda del Ministerio de Ciencia e Innovación (Programa Retos) y de la Marató de TV3.

Artículo de investigación: Anna Visa, Lía Alza, Carles Cantí, Judit Herreros, Tetralol derivative NNC-55-0396 induces glioblastoma cell death by activating IRE1α, JNK1 and calcium signaling, Biomedicine & Pharmacotherapy, Volume 149, 2022, 112881, ISSN 0753-3322, https://doi.org/10.1016/j.biopha.2022.112881.