Nou avenç per a entendre la malaltia de l’ELA

Actualment, les persones que conviuen amb l'esclerosi lateral amiotròfica (ELA) no compten amb un tractament eficient, ja que desconeixem els mecanismes de la malaltia. Les persones diagnosticades amb aquesta malaltia neurodegenerativa, que es manifesta a l'edat adulta, tenen una supervivència mitjana de tres anys. Els pacients perden la mobilitat, així com la parla en alguns casos, amb un final fatal per la mort progressiva de les neurones responsables del control del moviment.

Una recerca liderada conjuntament des de Lleida i Oxford ha publicat una nova investigació a la revista Acta Neuropathologica, que ofereix una nova troballa per entendre la malaltia. En aquesta es demostra el paper clau de la pèrdua de funció de l'enzim ATG4B per a la progressió de la malaltia. També es demostra una possible nova via del seu tractament en models cel·lulars mitjançant l'ús de les molècules ASO (oligonucleòtids antisentit), molt versàtils per, en un futur, alentir o detenir la progressió de la malaltia.

"Aquest descobriment ens permet avançar en entendre la malaltia. És un primer pas també per determinar si la nostra molècula candidata a fàrmac és efectiva per alentir la malaltia en persones amb ELA. Aquest camí comporta entre 10-15 anys de proves en diversos models animals i fases d'assajos clínics reguladors abans de la seva aprovació per poder-lo receptar als pacients" ha explicat el primer autor de la recerca, investigador de la Universitat de Lleida (UdL) i de l'Institut de Recerca Biomèdica de Lleida (IRBLleida), Pascual Torres.

La investigació s'ha realitzat amb 42 mostres de persones afectades per la malaltia que es van obtenir de l'Institut de Neuropatologia i del Banc de Cervells de la Universitat de Barcelona, i amb l'anàlisi de 81 ratolins afectats per la malaltia. El grup de recerca Fisiopatologia metabòlica liderat per Reinald Pamplona, professor de la UdL i investigador principal de l'IRBLleida ha impulsat aquesta recerca a Lleida.

Aquesta recerca ha sigut possible gràcies al finançament de l'Instituto de Salud Carlos III (PI 20-00155), el Ministerio de Universidades del Govern de l'Estat espanyol, a través del Programa Margarita Salas, el Departament de Recerca i Universitats de la Generalitat de Catalunya, i la Fundación Luzon.

Article de referència: Torres, P., Rico-Rios, S., Ceron-Codorniu, M. et al. TDP-43 regulates LC3ylation in neural tissue through ATG4B cryptic splicing inhibition. Acta Neuropathol 148, 45 (2024). https://doi.org/10.1007/s00401-024-02780-4