Nuevo adelanto para entender la enfermedad de la ELA

Actualmente, las personas que conviven con la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) no cuentan con un tratamiento eficiente, puesto que desconocemos los mecanismos de la enfermedad. Las personas diagnosticadas con esta enfermedad neurodegenerativa, que se manifiesta en la edad adulta, tienen una supervivencia media de tres años. Los pacientes pierden la movilidad, así como el habla en algunos casos, con un final fatal por la muerte progresiva de las neuronas responsables del control del movimiento.

Una investigación liderada conjuntamente desde Lleida y Oxford ha publicado una nueva investigación en la revista Acta Neuropathologica, que ofrece un nuevo hallazgo para entender la enfermedad. En esta se demuestra el papel clave de la pérdida de función de la enzima ATG4B para la progresión de la enfermedad. También se demuestra una posible nueva vía de su tratamiento en modelos celulares mediante el uso de las moléculas ASO (oligonucleòtids antisentido), muy versátiles por, en un futuro, retardar o detener la progresión de la enfermedad.

"Este descubrimiento nos permite avanzar al entender la enfermedad. Es un primer paso también para determinar si nuestra molécula candidata a fármaco es efectiva para retardar la enfermedad en personas con ELA. Este camino comporta entre 10-15 años de pruebas en varios modelos animales y fases de ensayos clínicos reguladores antes de su aprobación para poderlo recetar a los pacientes" ha explicado el primer autor de la investigación, investigador de la Universitat de Lleida (UdL) y del Instituto de Investigación Biomédica de Lleida (IRBLleida), Pascual Torres.

La investigación se ha realizado con 42 muestras de personas afectadas por la enfermedad que se obtuvieron del Instituto de Neuropatologia y del Banco de Cerebros de la Universitat de Barcelona, y con el análisis de 81 ratones afectados por la enfermedad. El grupo de investigación Fisiopatología metabólica liderado por Reinald Pamplona, profesor de la UdL e investigador principal del IRBLleida ha impulsado esta investigación en Lleida.

Esta investigación ha sido posible gracias a la financiación del Instituto de Salud Carlos III (PI 20-00155), el Ministerio de Universidades del Gobierno del Estado español, a través del Programa Margarita Salas, el Departamento de Investigación y Universidades de la Generalitat de Cataluña, y la Fundación Luzon.

Artículo de referencia: Torres, P., Rico-Rios, S., Ceron-Codorniu, M. et al. TDP-43 regulates LC3ylation in neural tissue through ATG4B cryptic splicing inhibition. Acta Neuropathol 148, 45 (2024). https://doi.org/10.1007/s00401-024-02780-4